Occupational exposure to pesticides deregulates systemic cortisol levels in women with breast cancer and correlates with poor prognosis features

Pesticides have been pointed out as hormone disruptors and may significantly affect the prognosis of hormone-dependent diseases such as breast cancer (BC). Here, we investigated the impact of occupational pesticide exposure on systemic cortisol levels in female rural workers diagnosed with BC. Occupational exposure was assessed by interviews with a standardized questionnaire. Plasma samples (112 from pesticide-exposed women and 77 from unexposed women) were collected in the afternoon, outside the physiological cortisol peak, and analyzed by a chemiluminescent paramagnetic immunoassay for the quantitative determination of cortisol levels in serum and plasma. The results from both groups were categorized according to patients' clinicopathological and exposure data. BC pesticide-exposed women presented higher levels of cortisol than the unexposed. Higher cortisol levels were also detected in the exposed group with more aggressive disease (triple-negative BC), with tumors over 2 cm, with lymph node metastases, and with high risk of disease recurrence and death. These findings demonstrated that there is an association between pesticide exposure and BC that affected cortisol levels and correlated to poor disease prognosis.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay / Análise do perfil toxicológico e farmacocinético de Kaempferol-3-O-β D-(6"-E-p-cumaril) glucopiranosídeo - Tilirosídeo: ensaio in silico, in vitro e ex vivo

Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6”-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como “pitó”. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 ”-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O--D-(6-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay

Abstract Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as pitó. This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O--D-(6-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

Resumo O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como pitó. Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O--D- (6 -Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

Analysis of the toxicological and pharmacokinetic profile of Kaempferol-3-O-ß-D-(6"-E-p-coumaryl) glucopyranoside - Tiliroside: in silico, in vitro and ex vivo assay / Análise do perfil toxicológico e farmacocinético de Kaempferol-3-O-ß-D- (6 "-E-p-cumaril) glucopiranosídeo - Tilirosídeo: ensaio in silico, in vitro e ex vivo

Abstract Tiliroside is a glycosidic flavonoid present in many plants species including Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), commonly known in Brazil as "pitó". This molecule has been shown to have many biological activities, however no study has been carried out to investigate the toxicity of this substance. The present work aimed to evaluate the possible cellular toxicity in silico, in vitro and ex-vivo of the kaempferol-3-O-β-D-(6"-E-p-coumaroyl) glucopyranoside (tiliroside), through chemical structure analysis, toxicity assessment and predictive bioactive properties, using human samples for in vitro and ex-vivo tests. The in silico analysis suggests that tiliroside exhibited great absorption index when penetrating biological membranes. In addition, it also displayed considerable potential for cellular protection against free radicals, and anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic and antithrombotic activities. The assessment of the hemolytic and genotoxic effects of tiliroside showed low hemolysis rates in red blood cells and absence of cellular toxicity in the oral mucosa cells. The data obtained indicate that this molecule could be a promising therapeutic approach as a possible new drug with biotechnological potential.

Resumo O tilirosídeo é um flavonóide glicosídico presente em muitas espécies de plantas, incluindo Helicteres velutina K. Schum (Malvaceae sensu lato), conhecida no Brasil como "pitó". Esta molécula mostrou ter muitas atividades biológicas, porém nenhum estudo foi realizado para investigar a toxicidade dessa substância. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a possível toxicidade celular in silico, in vitro e ex-vivo do kaempferol-3-O-β-D- (6 "-Ep-coumaroil) glucopiranosídeo (tilirosídeo), por meio de análises de estrutura química, toxicidade avaliação e propriedades bioativas preditivas, utilizando amostras humanas para testes in vitro e ex-vivo. A análise in silico sugere que o tilirosídeo exibe bom índice de absorção para penetrar nas membranas biológicas. Além disso, apresentou considerável potencial de proteção celular contra os radicais livres e com atividades anticarcinogênica, antioxidante, antineoplásica, antiinflamatória, anti-hemorrágica e antitrombótica. A avaliação dos efeitos hemolíticos e genotóxicos do tilirosídeo mostrou baixas taxas de hemólise nas hemácias e ausência de toxicidade em células da mucosa oral. Os dados obtidos indicam que esta molécula pode possuir uma abordagem terapêutica promissora como uma possível nova droga com potencial biotecnológico.

Genomic instability in long-term culture of human adipose-derived mesenchymal stromal cells

Mesenchymal stromal/stem cells stem (MSC) have been widely studied due to their great potential for application in tissue engineering and regenerative and translational medicine. In MSC-based therapy for human diseases, cell proliferation is required to obtain a large and adequate number of cells to ensure therapeutic efficacy. During in vitro culture, cells are under an artificial environment and manipulative stress that can affect genetic stability. Several regulatory agencies have established guidelines to ensure greater safety in cell-based regenerative and translational medicine, but there is no specific definition about the maximum number of passages that ensure the lowest possible risk in MSC-based regenerative medicine. In this context, the aim of this study was to analyze DNA damage and chromosome alterations in adipose-derived mesenchymal stromal cells (ADMSC) until the eleventh passage and to provide additional subsidies to regulatory agencies related to number of passages in these cells. Thus, two methods in genetic toxicology were adopted: comet assay and micronucleus test. The comet assay results showed an increase in DNA damage from the fifth passage onwards. The micronucleus test showed a statistically significant increase of micronucleus from the seventh passage onwards, indicating a possible mutagenic effect associated with the increase in the number of passages. Based on these results, it is important to emphasize the need to assess genetic toxicology and inclusion of new guidelines by regulatory agencies to guarantee the safety of MSC-based therapies for human diseases.

Phytochemical characterization and biological activities of Plectranthus barbatus Andrews / Caracterização fitoquímica e atividades biológicas de Plectranthus barbatus Andrews

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.

Phytochemical characterization and biological activities of Plectranthus barbatus Andrews / Caracterização fitoquímica e atividades biológicas de Plectranthus barbatus Andrews

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-¹ and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-¹ . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-¹) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-¹). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-¹). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN-γ and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.

Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-¹ e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-¹ em 1, 10 e 100 µg.mL-¹ . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-¹) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-¹). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-¹). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-¹ inibiu significativamente as citocinas IFN-γ e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.

Phytochemical characterization and biological activities of Plectranthus barbatus Andrews

Abstract Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) is widely distributed in the world and has a range of popular therapeutic indications. This work aimed to evaluate the phytochemical characterization of two leaf extracts of P. barbatus, and their antimicrobial, antineoplastic and immunomodulatory potential. After collection, herborization and obtainment of the P. barbatus aqueous extract (PBA) and acetone:water 7:3 P. barbatus organic extract (PBO), the phytochemical characterization was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The antimicrobial activity was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against eight bacterial strains using the microdilution test and the fungus Trichophyton rubrum by disc diffusion assay and microdilution test. Cytotoxicity was assessed by MTT and trypan blue methods in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations ranged between 0.1 to 100 µg.mL-1 and in neoplastic cell lines Toledo, K562, DU-145 and PANC-1 at 1, 10 and 100 µg.mL-1 . Immunomodulatory activity, was evaluated by sandwich ELISA of proinflammatory cytokines at BALB/c mice splenocytes cultures supernatant. Both extracts presented flavonoids, cinnamic derivatives, steroids and ellagic acid. PBO showed bacteriostatic activity against Acinetobacter baumannii (MIC = 250 µg.mL-1) clinical isolate and PBA fungistatic activity against Trichophyton rubrum (MIC = 800 µg.mL-1). The extracts did not exhibit toxicity to PBMCs and neoplastic cells (IC50 > 100 µg.mL-1). Additionally, PBO at 100 µg.mL-1 significantly inhibited IFN- and IL-17A cytokines (p = 0.03). Plectranthus barbatus is a potential candidate for therapeutic use due to its low toxicity in healthy human cells and exhibits biological activities of medical interest as bacteriostatic, fungistatic and immunomodulatory.

Resumo Plectranthus barbatus Andrews (Lamiaceae) é amplamente distribuída no mundo e com uma série de indicações terapêuticas populares. Este trabalho teve como objetivo avaliar a caracterização fitoquímica de dois extratos da folha de P. barbatus e seu potencial antimicrobiano, antineoplásico e imunomodulador. Após coleta, herborização e obtenção do extrato aquoso (PBA) e acetona: água 7: 3 (orgânico) (PBO) de P. barbatus, a caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A atividade antimicrobiana foi realizada para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) contra oito cepas bacterianas usando o teste de microdiluição e o fungo Trichophyton rubrum por ensaio de difusão em disco e teste de microdiluição. A citotoxicidade foi avaliada por métodos MTT e azul de tripan em células normais mononucleares do sangue periférico (CMSP) em concentrações variadas entre 0,1 a 100 µg.mL-1 e nas linhagens celulares neoplásicas Toledo, K562, DU-145 e PANC-1 em 1, 10 e 100 µg.mL-1 . A atividade imunomoduladora foi avaliada por ELISA sanduíche de citocinas pró-inflamatórias em sobrenadante de culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. Ambos os extratos apresentaram flavonoides, derivados cinâmicos, esteróides e ácido elágico. O PBO mostrou atividade bacteriostática contra Acinetobacter baumannii (CIM = 250 µg.mL-1) e atividade fungistática do PBA contra Trichophyton rubrum (CIM = 800 µg.mL-1). Os extratos não apresentaram toxicidade para CMSP e células neoplásicas (IC50 > 100 µg.mL-1). Além disso, o PBO a 100 µg.mL-1 inibiu significativamente as citocinas IFN- e IL-17A (p = 0,03). Plectranthus barbatus é um candidato potencial para uso terapêutico devido à sua baixa toxicidade em células humanas saudáveis e exibe atividade de interesse médico como bacteriostática, fungistática e imunomoduladora.

Primer consenso cubano sobre el uso de terapia convencional y biológica en pacientes con artritis reumatoide / First Cuban consensus on the use of conventional and biological therapy in patients with rheumatoid arthritis

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Introduction: The development of recommendations for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) in the Cuban context may be one of the ways to achieve better control of this disease. Objective: To reach a consensus and update relevant aspects of conventional and biological RA modifier therapy in Cuba. Methods: 18 specialists from 8 Cuban provinces, experts in RA care, were summoned, according to the years of dedication to the specialty, the conferences on this topic and their publications. The first meeting took place in March 2016 in the provincial hospital of Villa Clara, Cuba, with the participation of all the experts. A review of the literature on conventional and biological therapy previously collected by the participants was developed, and two teams were formed: the first would address everything related to conventional therapy in RA (HRCT) and the other, biological therapy in RA (TBAR). Three questionnaires related to the use of corticosteroids, HRCT and TBAR, were prepared, answered by the participants via email. In a second meeting, held in October 2016 in Havana, the analysis of all the responses provided was carried out. Questions with a response of 90% or more votes were considered as recommendations. Results: The questionnaires were answered by 95% of the participants. 9 recommendations and 1 algorithm were established. The recommendations are as follows: methotrexate is the drug of choice in the treatment of RA after diagnosis; The administration of another conventional drug (DMARDc) (azathioprine, salazosulfapyridine, antimalarials and leflunomide) is recommended in patients with a diagnosis of active RA in whom methotrexate is contraindicated or there is a failure in response - consider the administration of low doses of prednisone or equivalent (<7.5 mg/d) associated with DMARDc in patients with active moderate to severe RA, for the shortest possible time; perform serological control including tests for hepatitis B and C viruses and screening for HIV in all patients diagnosed with RA before starting treatment with DMARDc and biologics; in patients in remission or, at least, with a DAS-28 below 3.2, consideration should be given to withdrawing one of the DMARDs or reducing, to the minimum possible expression, the dose of both disease modifiers; if methotrexate fails, tocilizumab in combination with methotrexate or as monotherapy will be indicated. Conclusions: Aspects related to conventional therapy with methotrexate, azathioprine, salazosulfapyridine, antimalarials and leflunomide were agreed. The value of early diagnosis and immediate initiation of DMARDc therapy and the use of glucocorticoids was analyzed. Treatment with tocilizumab, the only biological available in Cuba against RA, will be administered when there is a failure in the response to conventional therapy and combinations between these drugs. It is recommended to hold educational conferences through the mass media aimed at patientshttp(AU)

Growth and hematological responses of tambaqui, Colossoma macropomum fed different levels of rice, Oryza spp / Crescimento e resposta hematológica do tambaqui, Colossoma macropomum alimentados com diferentes níveis de arroz, Oryza spp

Abstract The tambaqui (Colossoma macropomum) is a fish of primary importance in South American aquaculture, principally in the Amazon region and has a particularly unique diet in the wild. Oryza spp, or Wild rice as it is commonly known, is native to the floodplains of muddy rivers in the Amazon region. The aim of this study was to analyze the physical performance and the effects of dietary levels of Oryza spp. via the hematological parameters, total food intake, conversion efficiency, growth ratio and swimming performance of this fish. Diets containing 45% Oryza spp. induced the best performance in tambaqui. Diets containing 15% and 30% did not affect these indices, thus indicating that this amount of Oryza can be used as an alternative energy source for this important species within Brazilian aquaculture.

Resumo O tambaqui Colossoma macropomum é um peixe de importância na aquicultura brasileira, especialmente na região amazônica. O arroz silvestre é comum nas planícies inundadas dos rios de aguas barrentas da Amazônia. O objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos combinados do treinamento físico e dos níveis dietéticos de Oryza spp. nos parâmetros hematológicos, consumo de alimentos, eficiência de conversão, taxa de crescimento e desempenho de natação deste peixe. Dietas contendo 45% de arroz apresentaram o melhor desempenho para tambaquis. As dietas contendo 15% e 30% não afetaram esses índices, indicando que alguma quantidade de arroz pode ser usada como fonte de energia alternativa para esta importante espécie dentro da aquicultura.

Supplementation of crossbred cows with maize and urea in tropical pasture / Suplementação de vacas mestiças com milho e ureia em pastagem tropical

This research article aims to evaluate the effect of total replacement of corn by soybean meal and urea on intake and apparent digestibility of dry matter and its components, production and composition of milk and feeding behavior of lactating cows grazing, with intermittent stocking Mombaça grass (Megathyrsus maximus cv. Mombaça). Twelve milking cows were distributed in a triple 4 x 4 latin square. Experimental treatments consisted of four soybean meal replacement levels by corn more urea (0; 33; 66; 100%). The grass has an average content of crude protein and neutral detergent fiber of 19% and 59%, respectively. The replacement of soybean meal by corn and urea did not affect the intake and digestibility of nutrients. A linear reduction of milk production was observed, but there was no change in milk production corrected to 4.0% of fat. The milk components (g/kg) of fat, protein, lactose, and total solids were not altered, as well as feeding behavior. Under the conditions of this study, the replacement of the diets is suitable for crossbred dairy cows in lactation third medium, producing in average of 12.5 kg/day-1 when kept in quality pastures.(AU)

Este artigo de pesquisa tem como objetivo avaliar o efeito da substituição total do milho pelo farelo de soja e ureia sobre o consumo e a digestibilidade aparente da matéria seca e de seus componentes, a produção e a composição do leite e o comportamento alimentar de vacas em lactação mantidas em pastos capim-mombaça (Megathyrsus maximus cv. Mombaça) manejado sob lotação intermitente. Doze vacas em lactação foram distribuídas em um quadrado latino triplo 4 x 4. Os tratamentos experimentais consistiram de quatro níveis de substituição do farelo de soja pelo milho mais ureia (0; 33; 66; 100%). O capim-mombaça apresentou um teor médio de proteína bruta e de fibra em detergente neutro de 19% e 59%, respectivamente. A substituição do farelo de soja por milho e ureia não afetou o consumo e a digestibilidade dos nutrientes. Observou-se redução linear da produção de leite, mas não houve alteração na produção de leite corrigida para 4,0% de gordura. Os componentes do leite (g/kg): gordura, proteína, lactose e sólidos totais não foram alterados, assim como o comportamento ingestivo dos animais. Nas condições deste estudo, a substituição total do milho pelo farelo de soja e ureia nas dietas é adequada para vacas mestiças leiteiras em terço médio de lactação, produzindo, em média, 12,5 kg / dia-1 quando mantidas em pastagens de qualidade.(AU)

In silico, in vitro, and ex vivo studies of the toxicological and pharmacological properties of the flavonoid 5,7-dihydroxy-3,8,4'-trimethoxy

Phytochemical studies of the species Pavonia glazioviana were performed. Quercetin, kaempferol, acacetin, and trimethoxylated flavonoid compounds (which present biological activity) were isolated. We aimed to evaluate the in silico, in vitro, and ex vivo toxicity of flavonoid 5,7-dihydroxy-3,8,4'-trimethoxy (Pg-1) obtained from P. glazioviana through chemical structure analyses, toxicity assessment, and predictive bioactive properties, using human samples in in vitro tests. In silico analysis suggested that Pg-1 presents a good absorption index for penetrating biological membranes (for oral bioavailability), while also suggesting potential antimutagenic, anticarcinogenic, antioxidant, antineoplastic, anti-inflammatory, anti-hemorrhagic, and apoptosis agonist bioactivities. Assessment of hemolytic and genotoxic effects revealed low hemolysis rates in red blood cells with no cellular toxicity in oral mucosa cells. The reduced cytotoxic activity suggested the safety of the concentrations used (500-1000 µg/mL), and demonstrated the varied interactions of Pg-1 with the analyzed cells. The data obtained in the present study suggested potential therapeutic application, and the non-toxic profile indicated viability for future studies.

Effect of Camellia sinensis teas on left ventricular hypertrophy and insulin resistance in dyslipidemic mice

The control of dyslipidemia using plants is an important subject of studies since it has numerous benefits in cardiovascular protection. The objective of this study was to evaluate the effect of three Camellia sinensis L. teas (green, red, and white) on left ventricular hypertrophy and insulin resistance in low-density lipoprotein receptor knockout (LDLr-/-) mice fed a high-fat diet. The LDLr-/- mice were divided into four experimental groups: Group C: standard feed; Group CT: standard feed and three teas, Group HL: high-fat feed; HLT Group: high-fat feed and three teas. The three types of tea (green, red, and white) originated from different processing of the Camellia sinensis L. plant, and were administered associated once a day at a dose of 25 mg/kg by gavage for 60 days. The teas partially prevented hyperlipidemia, the decrease of the serum levels of high-density lipoproteins (HDL), insulin resistance, and increased C-reactive protein (CRP) levels, and completely prevented left ventricular hypertrophy in LDLr -/- mice of the HLT group. In conclusion, the three Camellia sinensis L. teas used to control genetic dyslipidemia associated with a high-fat diet can be used as an auxiliary treatment associated with the control of lipid intake, thus promoting cardiac protection against hyperlipidemia.

Neuropathic pain and prognosis of a dog submitted to limb amputation after diagnosis of soft tissue sarcoma - case report / Dor neuropática e prognóstico de um cão submetido à amputação de membro após diagnóstico de sarcoma de tecidos moles - relato de caso

Neuropathic pain occurs when there is a lesion or a dysfunction of the nervous system. Humans and veterinary patients may develop neuropathic pain, but in veterinary it is not often reported probably because of its mistaken diagnosis. A canine patient was admitted to the Veterinary Hospital of UNESP-Jaboticabal-SP, Brazil with a nodule on the left thoracic limb. The nodule was surgically removed, and histopathological analysis demonstrated the tumor was a soft tissue sarcoma (STS) and the margins were not clean. Based on the patient's health condition and the lack of suitable equipment, the next procedure was limb amputation. The patient received analgesic medication in the post-surgery period; nevertheless, clinical signs of neuropathic pain were present, such as compulsive licking and other behavioral disorders. Medications were administered for forty days, but clinical signs ceased only when replaced with a tryciclic antidepressant drug, Amitriptyline. Therapeutic management of the patient in this report can be considered effective, since five years after the end of the treatment there was no recurrence or presence of metastasis.(AU)

A dor neuropática ocorre quando há uma lesão ou disfunção do sistema nervoso. Tanto pacientes humanos quanto veterinários podem desenvolver a dor neuropática, mas na medicina veterinária ela é pouco relatada provavelmente por não ser corretamente diagnosticada. Um paciente canino foi atendido no Hospital Veterinário da Unesp-Jaboticabal, SP, Brasil, com um nódulo em membro torácico esquerdo. O nódulo foi removido cirurgicamente, e o exame histopatológico evidenciou a presença de sarcoma de tecidos moles (STM) e de margens comprometidas. Baseando-se nas condições de saúde do paciente e na ausência de equipamentos adequados, o próximo procedimento foi a amputação do membro. No pós-cirúrgico, o animal recebeu medicações analgésicas, todavia, mesmo assim, apresentava sinais de dor neuropática, como lambedura compulsiva e outros distúrbios comportamentais. O tratamento para dor aguda se estendeu por 40 dias; no entanto, os sinais clínicos cessaram apenas quando os analgésicos comuns foram substituídos por um medicamento antidepressivo tricíclico, a amitriptilina. O manejo terapêutico do paciente do presente relato pode ser considerado satisfatório, uma vez que, após cinco anos do término do tratamento, não houve recidiva nem presença de metástase.(AU)

Changes on physiological parameters of tambaqui (Colossoma macropomum) fed with diets supplemented with Amazonian fruit Camu camu (Myrciaria dubia) / Alterações em parâmetros fisiológicos de tambaqui (Colossoma macropomum) alimentados com dietas suplementadas com fruta amazônica camu camu (Myrciaria dubia)

Abstract The physiological responses of juvenile tambaqui (Colossoma macropomum) fed commercial feed supplemented with different concentrations of camu camu (Myrciaria dubia) were evaluated. The design was completely randomized, with treatments arranged in a factorial design with three proportions of camu camu (15%, 30% and 45%) and a control treatment (100% commercial diet), with four replicates per treatment. A total of 96 tambaqui specimens were used, with a mean initial weight of 11.69 ± 2.68 g and a mean length of 7.06 ± 0.44 cm. After 30 days, hematological parameters, metabolic variables, growth and fish swimming performance were evaluated. The different proportions of camu camu in the diet did not cause significant changes to the tambaqui's hematological parameters during the feeding period, except for hemoglobin (Hb) concentration and mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) after the 30th day, and hematocrit (Ht) after the swimming stress test, which increased significantly (p < 0.05). The significant increases in metabolic variables, such as cortisol, glucose, proteins and triglycerides, and in hematologic variables after the Ucrit test reflect, respectively, biochemical adaptations for maintenance of the energy mobilization process and a regulatory necessity in tissue oxygen demand during intense exercise. Fish fed 15% and 30% camu camu gained the most weight and achieved the best swimming performance, respectively. The results for camu camu concentrations above 30% suggest a saturation of its intrinsic properties in the diet at this level and a loss of nutrients from the commercial feed replaced by the fruit, reducing productive performance and nutritional assimilation.

Resumo As respostas fisiológicas de juvenis de tambaqui (Colossoma macropomum) alimentados com ração comercial suplementada com diferentes concentrações de camu camu (Myrciaria dubia) foram avaliados. As amostras analisadas foram inteiramente casualizadas, com os tratamentos arranjados em esquema fatorial com três proporções de camu camu (15%, 30% e 45%) e um tratamento controle (ração comercial 100%), com quatro repetições por tratamento. Um total de 96 amostras de tambaqui foram utilizadas, com um peso médio inicial de 11,69 ± 2,68 g e um comprimento médio de 7,06 ± 0,44 cm. Após 30 dias, foram avaliados os parâmetros hematológicos, variáveis ​​metabólicas, crescimento e desempenho natatório de peixes. As diferentes proporções de camu camu na dieta não causou alterações significativas nos parâmetros hematológicos dos tambaquis durante o período de alimentação, com exceção de hemoglobina (Hb) e concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM), após o 30º dia, e hematócrito (Ht), após o teste de natação de estresse, que aumentou de forma significativa (p <0,05). Os aumentos significativos nas variáveis ​​metabólicas, como o cortisol, glicose, proteínas e triglicerídeos, e nas variáveis ​​hematológicas após o teste Ucrit reflete, respectivamente, adaptações bioquímicas para a manutenção do processo de mobilização de energia e uma necessidade de regulamentação na demanda de oxigênio nos tecidos durante o exercício intenso. Os peixes alimentados com 15% e 30% de camu camu obtiveram mais peso e melhor desempenho natatório, respectivamente. Os resultados para as concentrações camu camu superiores a 30% indicam uma saturação das suas propriedades intrínsecas na dieta, a este nível e uma perda de nutrientes a partir da ração comercial substituído pelo fruto, reduzindo o desempenho produtivo e assimilação nutricional.

Aspectos econômicos do uso da parte aérea in natura de mandioca (Manihot esculenta Crantz) para nutrição de cordeiros confinados e semiconfinados / Economic aspects of the aerial part of in natura cassava (Manihot esculenta Crantz) for the nutrition of confined and semi-confined lambs

O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da inclusão da rama de mandioca na dieta de cordeiros confinados e semiconfinados, em substituição parcial de alimentos concentrados, como forma de redução de custos de produção. O experimento foi conduzido no Centro de Tecnologia de Ovinos (CTO), município de Campo Grande, MS. Foram utilizados 56 cordeiros do grupo genético Pantaneiro, sendo 28 machos e 28 fêmeas, com pesos médios de 18,84kg±2,02kg. As dietas recebidas foram: tratamento controle com ração comercial e tratamentos contendo a parte aérea de mandioca (PAM) em substituição de 10% dessa ração. Os machos confinados obtiveram ganho de peso médio diário de 210g e os semiconfinados, de 178g. No semiconfinamento, as fêmeas controle tiveram GMD de 120g e menor desempenho entre os grupos experimentais. A inclusão PAM acarretou uma redução de 31,29% para a mesma categoria animal. Entre os sistemas de produção, o semiconfinamento apresentou maior lucratividade média, 6,4%, e uma rentabilidade de 7,99% em relação ao sistema de confinamento, que obteve 0,04% de lucratividade e 0,87% de rentabilidade. Conclui-se que a inclusão da parte aérea da mandioca aumenta a eficiência econômica dos sistemas produtivos sem afetar o desenvolvimento dos animais em terminação.(AU)

The scope of this study was to evaluate the inclusion of raw cassava aerial parts in the diet of lambs in partial substitution of rations, in order to reduce production costs. The experiment was conducted at Sheep Technology Centre (CTO) in Campo Grande City, MS. A sample of 56 lambs from Pantaneiro genetic group was used, 28 males and 28 females, average weight of 18.84kg±2.02kg. The inclusion of PAM decreased the costs by 31.29% for the same category of animal. Among the production systems the semi-feedlot, showed the highest average profitability of 6.4% and a return of 7.99%, compared to the feedlot system, which obtained 0.04% 0.87% profitability and return. In conclusion, the inclusion of the aerial part of cassava increases the economic efficiency of production systems without affecting the development of finishing animals.(AU)

Efeito do estresse térmico calórico agudo e crônico sobre a qualidade oocitária de bovinos de raças adaptadas / Effect of acute and chronic caloric heat stress on oocyte quality of adapted breeds cattle

Nos trópicos, o uso de raças adaptadas tem sido uma estratégia para minimizar o efeito do estresse térmico calórico (ETC). No entanto, faltam informações que quantifiquem o estresse e o seu efeito sobre a reprodução dessas raças. O objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade do oócito recuperado e alguns parâmetros fisiológicos indicadores de ETC em bovinos de raças adaptadas. Animais Bos taurus x Bos indicus (n=6) e Bos taurus (raça Pantaneira; n=12), localizados na região de transição entre o Cerrado e o Pantanal brasileiro, foram submetidos à aspiração folicular guiada por ultrassonografia (OPU) em diferentes condições climáticas. Foram realizadas oito sessões de OPU, com intervalo mínimo de sete dias e máximo de 54 dias entre as coletas. Para caracterização climática, foi realizado o cálculo do índice de temperatura e umidade (ITU). Foram quantificados os ITUs do dia da OPU, sete dias antes e 60 dias antes de cada sessão. Os parâmetros fisiológicos e a viabilidade oocitária de fêmeas das raças Girolando e Pantaneira não foram afetados negativamente por ITUs entre 72 e 78. O ETC crônico (60 dias) parece afetar a viabilidade oocitária de doadoras na raça Pantaneira quando ITU é superior a 75.(AU)

In tropical regions, the use of adapted breeds has been a strategy to minimize the effect of heat stress (HS) in cattle. However, information quantifying stress and its effect on reproduction of these breeds is lacking. The aim of this study was to evaluate the quality of the recovered oocyte and some physiological parameters that indicate HS in adapted breed. Bos taurus x Bos indicus (n=6) and Pantaneira (n=12) cows, located in the transition region between Cerrado and Brazilian Pantanal, underwent follicular aspiration guided by ultrasound (OPU) in different weather conditions. Eight sessions of OPU were carried out, with a minimum interval of 7 days and maximum 54 days between sessions. For weather characterization, the temperature and humidity index (THI) was calculated. THI of the day of OPU, 7 days before and 60 days before each session were calculated. The physiological parameters and oocyte viability of Girolando and Pantaneira cows were not negatively influenced under ITU between 72 and 78. The chronic HS (60 days)may affect the oocyte viability of Pantaneira donors when ITU is over 75.(AU)

Partial cystectomy and bilateral ureteroneocystostomy for resection of invasive transitional cell carcinoma involving the trigone area of the bladder in a dog - case report / Cistectomia parcial e uretroneocistostomia bilateral para ressecção de carcinoma invasivo de células de transição envolvendo área trigonal de bexiga em cão - relato de caso

This study aims to report the technique of partial cystectomy and bilateral ureteral reimplantation for resection of transitional cell carcinoma (TCC) in the trigone region of the bladder and the long-term follow-up in a Bernesse Mountain dog. The proposed surgical technique was considered viable and a potential treatment option for TCC in bladder trigone, with benefits regarding the prevention of urinary tract obstruction due to neoplastic growth and local removal of the primary tumor, which may limit or delay the spread of the disease even without adjuvant chemotherapy. The main disadvantages related to the described technique are ureteral stricture, intermittent cystitis and local relapse. However, the results are acceptable considering the long-term survival of 610 days in the case described.(AU)

Esse estudo tem como objetivo relatar a técnica de cistectomia parcial e reimplantação uretral bilateral para ressecção de carcinoma de células de transição em região trigonal de bexiga e seguimento clínico de cão da raça Bernesse Mountain. A técnica cirúrgica proposta foi considerada viável e opção potencial de tratamento com benefícios na prevenção de obstrução de trato uretral devido a crescimento neoplásico e remoção local de tumor primário que pode limitar ou retardar a disseminação da doença mesmo sem quimioterapia adjuvante. A principal desvantagem relatada em relação à técnica descrita são constrição uretral, cistite intermitente, e relapso local. No entanto, os resultados são aceitáveis levando em consideração a sobrevida a longo prazo de 610 no caso descrito.(AU)

Perfil metabólico proteico de vacas em lactação alimentadas com milho e ureia a pasto / Protein metabolic profile of dairy cows fed corn and urea pasture

Objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos da substituição total do farelo de soja por milho e ureia sobre consumo e digestibilidade aparente da matéria seca, perfil metabólico proteico e balanço de nitrogênio de vacas mestiças em lactação em pastejo, com lotação intermitente de capim-mombaça (Panicum maximum). Foram utilizadas 12 vacas mestiças em lactação, com peso corporal médio inicial de 473,0+45,0kg, período de lactação médio de 95,0+42,2 dias e produção de leite de média inicial de 14,1+1,9kg/dia. As vacas eram primíparas e multíparas, mestiças de Girolando, Pardo-Suíço e Jersey. Os tratamentos consistiram em quatro níveis de substituição do farelo de soja por milho e ureia (0; 33; 66; 100% na matéria seca - MS). O capim-mombaça apresentou teor médio de proteína bruta e fibra em detergente neutro de 19 e 59% na MS, respectivamente. A substituição do farelo de soja por milho e ureia não alterou o consumo e a digestibilidade aparente da MS. As concentrações de ureia e N-ureico plasmáticos foram alteradas pela substituição do farelo de soja por milho e ureia. O balanço de nitrogênio foi positivo e não foi alterado com as substituições. Para vacas mestiças produzindo, em média, 12,5kg/dia e mantidas em pasto de qualidade, pode se substituir totalmente o farelo de soja por milho e ureia.(AU)

The objective of this study was to evaluate the effects of total replacement of corn by soybean meal and urea on intake and apparent digestibility of dry matter, protein metabolic profile, and nitrogen balance of lactating crossbred cows grazing with intermittent stocking Mombasa grass (Panicum maximum). Twelve milking cows were distributed in a triple 4 x 4 latin design, with a mean initial body weight of 473,0+45,0kg, average lactation period of 95,0+42,2 days and milk production of initial mean of 14,1+1,9kg/day. Cows were primiparous and multiparous. The treatments consisted of four levels of substitution of soybean meal for corn and urea (0; 33; 66; 100% in dry matter - DM). The Mombasa grass showed an average content of crude protein and neutral detergent fiber of 19 and 59% in DM, respectively. The concentrations of urea and plasma urea nitrogen were altered by replacing soybean meal with corn and urea. Protein metabolic profile was changed with the replacement of soybean meal by corn and urea. The nitrogen balance was positive and has not changed with the replacements. For mixed-race cows producing an average of 12.5kg/day and kept in good-quality pastures, one can replace soybean meal totally with corn and urea.(AU)

Surgical sponge associated with platelets rich plasma in skin mesh grafts and layer in rabbits (Oryctolagus cuniculus) / Esponja cirúrgica associada com plasma rico em plaquetas em enxertos cutâneos em malha e camada em coelhos (Oryctolagus cuniculus)

The aim of this study was to evaluate of the efficacy of PRP employment associated with surgical sponges to improve the integration of the graft in the recipient bed. It was held at the Veterinary Hospital UNESP, Campus of Jaboticabal - SP, a study of 64 rabbits, divided into eight groups with eight animals. The groups were divided in control with saline solution 0,9%, control with PRP both without the sponge, surgical sponge with PRP, surgical sponge without PRP, and were used mesh and layer grafts in the respective groups. The data were submitted to statistical analysis (paired t-test, Kruskal-Wallis test, with subsequent use of the multiple comparison tests of Dunn, analysis of variance (F) test, Tukey test, P< 0.05). Edema and exudate with 3 and 3 and 7 days (P= 0,03 e P= 0,0049); coloring on the 14th day (P= 0,0001); cosmetic appearance on the 7th and 14th day (P= 0,0026 and P= 0,0001); mononuclear cells (P= 0,01) and polymorphonuclear (P= 0,01); fibroblast proliferation (P= 0,01); collagenous (P= 0,05); hemorrhage (P-007); necrosis and re-epithelialization (P= 0,2928 and P= 0,1). We concluded that the use of Platelet Rich Plasma Gel on skin grafts associated with a sponge as a compressive dressing promote the skin graft survival without a previous granulation tissue.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do PRP associado com esponjas cirúrgicas na integração do enxerto ao leito receptor. Realizou-se, no Hospital Veterinário da Unesp, Jaboticabal, SP, um estudo com 64 coelhos, separados em oito grupos, com oito animais. Os grupos foram: Gprpc (PRP, sem esponja cirúrgica, enxerto camada), Gprpce (PRP, esponja cirúrgica, enxerto camada), Gcc (solução fisiológica 0,9%, sem esponja cirúrgica, enxerto camada), Gcce (solução fisiológica 0,9%, esponjas cirúrgicas, enxerto camada), Gprpm (PRP, sem esponja cirúrgica, enxerto malha), Gprpme (PRP, esponja cirúrgica, enxerto malha), Gcm (solução fisiológica 0,9%, sem esponja cirúrgica, enxerto malha) e Gcce (solução fisiológica 0,9%, esponjas cirúrgicas, malha). Os dados foram analisados pelo teste t emparelhado, Kruskal-Wallis, análise de variância, e teste de Tukey (P<0,05). Edema e exsudato presente com três e sete dias (P=0,03 e P=0,0049); coloração cianótica no 14º dia (P=0,0001); aspecto cosmético bom no sétimo e no 14º dia (P=0,00026 e P=0,0001); presença de células mononucleares (P=0,01) e polimorfonucleares (P=0,01); proliferação de fibroblastos discreta (P=0,01); colagenização intensa (P=0,05); hemorragia discreta (P=0,007); ausência de diferença significativa em necrose e reepitelização (P=0,2928 e P=0,1). Conclui-se que o emprego do PRP gel em enxertos cutâneos associando esponjas cirúrgicas como curativo compressivo favorece sua integração ao leito receptor sem a presença prévia de tecido de granulação.(AU)